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高血糖高渗综合征的诊治

学习笔记 离床医学
2024-08-29


高血糖高渗综合征的诊治

高血糖高渗综合征(hyperglycemic hyperosmolar syndrome,HHS)是以严重高血糖、高渗、脱水、无明显酮症为特点的急症,常伴有不同程度的意识障碍或昏迷。虽然HHS通常发生于老年人,但儿童和青年也可能会发生此疾病[1,2]。HHS可并发心肌梗死、卒中、癫痫发作、脑水肿和脑桥中央髓鞘溶解症等其他危重疾病。HHS比糖尿病酮症酸中毒病死率高,总体的致死率接近20%,是糖尿病酮症酸中毒致死率的10倍[3,4,5]。以下结合1例HHS患者的诊治经过,对HHS的诊治进行概括。

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患者老年男性,75岁。2016年7月14日夜间急诊入院。

入院前7 d无诱因出现左侧肢体无力,伴右侧肢体瘫痪加重,症状呈持续性(上肢不能持物,下肢不可行走),当时可与家属交流,病程中伴有饮水呛咳,无恶心、呕吐、意识障碍、抽搐发作,就诊于当地医院,给予改善循环营养神经治疗(具体不详),症状无缓解,14日晨上述症状加重,并伴有吞咽困难,言语不能,无法与家人交流,为求明确诊治遂来我院,发病以来,睡眠尚可,饮食欠佳,留置接尿器,数日未便。

既往脑出血病史5年,脑梗死病史,遗留右侧肢体活动不灵(上肢不可持物,下肢可行走);糖尿病5年,口服格列齐特,血糖控制尚可;冠心病病史;无药物过敏史;否认传染病病史;无吸烟饮酒史。

入院时专科体检:一般状态差,体温37℃,脉搏122次/min,呼吸22次/min,血压126/72 mmHg;嗜睡,混合性失语,眼球运动检查无法配合,双侧瞳孔等大同圆,光反射灵敏,伸舌不配合,左上肢肌力3级,左下肢肌力2级,右上肢肌力1级,右下肢肌力3级,四肢腱反射对称存在,双下肢Babinski征阳性,脑膜刺激征阴性。其余检查无法配合。

辅助检查:血白细胞10.05×109/L,中性0.84,绝对值8.45×109/L。血镁1.15 mmol/L,血钾4.10 mmol/L,血钠181.60 mmol/L,血氯142.20 mmol/L,血尿素氮(BUN) 18.50 mmol/L,血肌酐125.70 μmol/L,血糖22.66 mmol/L, ALT 25.20 U/L, AST 46.70 U/L。尿常规:酮体1+,尿蛋白弱阳性。

头颅磁共振血管成像(MRA)显示,双侧大脑后动脉硬化改变,局部狭窄。平扫后脑弥散成像显示,右侧脑室后角旁异常信号影,考虑急性期腔隙性梗死。

计算血浆有效渗透压为394.06 mmol/L。

诊断:高血糖高渗综合征、2型糖尿病、脑梗死。

给予患者持续心电监护、吸氧、监测血糖、改善循环、置胃管鼻饲补液,静脉滴注0.9%氯化钠溶液加胰岛素6 U/h降糖,待血糖降至15 mmol/L后改为5%葡萄糖液加胰岛素治疗,维持血糖波动于9~13 mmol/L。

7月15日患者仍昏迷状态,复查:血糖11.2 mmol/L,血镁1.16 mmol/L,血钾3.73 mmol/L,血钠171.20 mmol/L,血氯137.40 mmol/L, BUN 24.13 mmol/L,肌酐108.60 μmol/L,计算有效血浆渗透压为361.06 mmol/L。

继续予以积极补液、小剂量胰岛素持续静脉点滴,密切监测血电解质,改善循环、营养神经、纠正内环境紊乱。

7月16日患者神志改善,呼之可应,余体检同前。复查异常指标:血糖10.3 mmol/L,血镁1.06 mmol/L,血钾3.40 mmol/L,血钠154.60 mmol/L,血氯124.70 mmol/L,BUN 13.57 mmol/L,肌酐60.60 μmol/L,计算有效血浆渗透压为326.3 mmol/L。

隔日复查异常指标均恢复正常,血糖控制理想。患者可进餐后降糖药调整为门冬胰岛素及甘精胰岛素皮下注射,继续改善循环及降糖治疗。
从这个病例,我们有怎样的思考?如何认识HHS?

一、HHS的常见诱因
1.应激:
如感染、心脑血管意外、外伤、手术等;其中最常见的诱因为肺炎和泌尿道感染[6]
2.水摄入不足或失水:
某些疾病限制水摄入及卧床,且老年患者渴感反应的减弱等原因导致水摄入不足。呕吐、腹泻、使用某些药物如利尿剂或甘露醇等可以导致机体失水。
3.糖负荷过度:
30%~40%患者就诊前未诊断糖尿病,HHS是其糖尿病的初期表现[7,8,9],因此未注意控制糖的摄入。
4.升糖作用药物的使用:
如糖皮质激素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂,以及最近的非典型抗精神病药物[6,10,11]等抑制胰岛素分泌或拮抗胰岛素作用的药物。

二、发病机制
HHS的发病机制为循环中有效胰岛素不足及胰岛素拮抗激素(儿茶酚胺、皮质醇、生长激素、胰高血糖素)的增高,进而使肝肾的糖异生增加,同时外周组织的糖利用减少,导致细胞外液的血糖水平及渗透压均增高[6]。如高皮质醇血症增加蛋白水解,使糖异生的底物氨基酸前体产生增多。胰高血糖素诱导糖原分解为葡萄糖。肾小球滤过率最初增加,导致糖尿和渗透性利尿。最初的糖尿可以起到预防重度高血糖的作用。血清葡萄糖浓度超过10 mmol/L时,超过肾脏重吸收葡萄糖的能力,尿液中的葡萄糖可以损害肾脏的浓缩能力,因此加剧了水的损失[12]。且持续的渗透性利尿,导致了血容量不足,使肾小球滤过率下降,加重高渗高血糖。所以HHS的葡萄糖水平比糖尿病酮症酸中毒高出许多,导致严重的高渗,细胞内脱水[9]。意识的改变是因为与大脑相关的细胞内脱水、神经递质水平变化,进而导致缺血所致[8]
HHS与糖尿病酮症酸中毒患者相比,肝和血循环中的胰高血糖素含量更低,而胰岛素浓度含量更高[13]。并且抑制脂肪分解的胰岛素远比糖代谢所需要的胰岛素量少,仅为1/4,这就是HHS患者表现血糖高而血酮不高的原因。此外,高血糖和高渗状态本身也可以抑制酮体的生成[14]
三、临床表现
HHS以老年人多见,30%~40%的患者就诊前未诊断糖尿病[9]。临床表现为高血糖引起的症状(如多尿、烦渴、疲劳、视力障碍)和体征(肥胖、黑棘皮病、糖尿病性皮肤病),以及随后的高渗脱水(包括虚弱、厌食、体重减轻、腿抽筋、眩晕、混乱、嗜睡、皮肤黏膜干燥,皮肤弹性差,四肢发凉,低血压和心动过速、休克等)。症状持续时间平均12 d。通常胃肠道症状是缺如的,恶心呕吐可能不存在。所以当腹痛为突出症状时,应该查找诱发因素或并发症(如肠系膜缺血的HHS)[15]
HHS可有不同程度的神经精神系统异常变化,如单侧或双侧局灶性运动或感觉缺失、失语、肌阵挛、舞蹈病、震颤和Babinski征阳性。15%患者发生癫痫,大多数是局灶性癫痫,为间歇或连续的(部分性癫痫连续)。有10%患者发生昏迷[9,16]。相关并发症有脑水肿、血栓形成、血管栓塞等。
四、诊断

早期是否能够明确诊断直接关系到患者的治疗及预后,所以急诊患者即使无糖尿病病史,但出现原因不明的失水、休克、昏迷、血压低而尿量多等情况,也应考虑到此病。对可疑者应立即查末梢血糖、电解质、血酮、血气分析或二氧化碳结合力、肌酐或BUN、尿糖和酮体等以肯定或排除本病。

根据2013年中华医学会糖尿病学分会发布的《中国高血糖危象诊断与治疗指南》,HHS的诊断标准为:(1)血糖≥33 mmol/L;(2)血浆有效渗透压≥320 mmol/L[血浆有效渗透压的计算公式:2× ([Na]+[K])(mmoL/L)+血糖(mmol/L)]。

鉴别诊断包括:(1)糖尿病酮症酸中毒;(2)其他类型糖尿病昏迷:低血糖昏迷、乳酸性酸中毒;(3)其他疾病所致昏迷:脑膜炎、尿毒症、脑血管意外等。
五、治疗
1.积极补液:

补液是为了防止心血管性休克,维持血管内和血管外及肾灌注的稳定,包括经口服或鼻饲补液。因脱水、高渗的肠黏膜可迅速吸收水分,所以胃肠道补液可以减轻单纯静脉补液对HHS患者呼吸和循环的影响。24 h总的补液量应为100~200 ml/kg。

2013版《中国高血糖危象诊断与治疗指南》建议初始补液速度(在没有心力衰竭的情况下):第1小时1 000~1 500 ml(视脱水程度可酌情增加至2 000 ml);第2小时1 000 ml;第3~5小时500~1 000 ml/h;第6~12小时250~500 ml/h。当血清葡萄糖达到16.7 mmol/L时,液体可以由生理盐水改为5%葡萄糖溶液,直至血糖得到控制。
2.小剂量胰岛素的使用:

胰岛素应按每公斤体重每小时0.1 U连续静脉输注。若第1小时内血糖下降不足10%,则以0.14 U/kg静脉输注后继续以先前速度输注。

当血浆葡萄糖水平达到16.7 mmol/L,胰岛素输注可减少至每小时0.02~0.05 U/kg,以保持血糖维持在13.9~16.7 mmol/L,直至纠正了患者的高渗状态。当血浆渗透压<315 mmol/L,患者能够进餐,可给予皮下胰岛素治疗。
3.补钾治疗:
无肾衰竭、高血钾者且尿量充足,治疗开始时即可补钾。
4.连续性肾脏替代治疗(CRRT):

国内外均有报道[17,18]使用CRRT治疗HHS。研究认为早期给予CRRT治疗,能有效减少并发症的出现,减少住院时间,降低患者病死率。

原因如下:(1)CRRT可以有效、平稳地补充水分、降低血浆渗透压。(2)CRRT可清除体内代谢产物、循环中的炎性介质、内毒素,减少全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征(MODS)等严重并发症的发生。

但CRRT治疗HHS仍是相对较新的治疗方案,还需要更多的研究以明确CRRT的治疗预后。
5.严密的监测:

HHS病死率高,治疗复杂,需要严密的监测。血糖应每隔1小时监测,及时调整胰岛素的输注。每2~4小时检查电解质、BUN、肌酐和血浆葡萄糖,直到患者症状稳定。并且监视治疗可能引起的相关并发症,防止发生低血糖和低血钾。

2015年英国糖尿病协会发布的《成人高血糖高渗状态管理指南》认为,当患者出现下列情况之一时,需要进入重症护理,并进行中央静脉插管:

(1)渗透压>350 mmol/L;

(2)血钠>160 mmol/L;

(3)血气分析pH<7.1;

(4)入院时,低钾血症(<3.5 mmol/L),或高血钾(>6.0 mmol/L);

(5)格拉斯哥昏迷评分<12分或异常警报、噪音、疼痛、反应迟钝等;

(6)动脉氧饱和度<92%(假设基线呼吸功能正常);

(7)收缩压<90 mmHg;

(8)脉搏>100次/min或<60次/min ;

(9)尿排出量<0.5 ml·kg-1·h-1

(10)血肌酐>200 μmol/L;

(11)低体温;

(12)大血管事件如心肌梗死或卒中;

(13)其他严重并发症。

六、预后
预后是由患者年龄、失水情况及既往合并症情况[4]的严重程度来确定。目前尚无满意的疗法,总体的致死率接近20%,预后较差,因此,必须对此病提高警惕,做到早发现、早诊断、早治疗。
引用: 郝明, 匡洪宇. 高血糖高渗综合征的诊治 [J] . 中华内科杂志,2016,55 (10): 804-806.

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基于循证的成人床旁超声护理专家共识
用事实说话:床旁超声对急性心力衰竭的诊断及治疗
从超声心动图9大征象洞察肺动脉栓塞
如何利用超声心动图判断肺动脉栓塞?
超声引导桡动脉穿刺置管术(平面内)
超声引导下的锁骨下深静脉置管术(视频2个)
临床问题:深静脉导管拔管前,是否需要超声检查?
超声引导穿刺视频:动-静脉体外膜肺氧合ECMO操作示范
重症超声引导的血管置管精准操作
重症超声指导循环衰竭处理临床思维
重症技术:膈肌超声-操作实践经验(3个视频)
头颈部血管超声若干问题的专家共识 (颈动脉部分)
中国重症经食管超声临床应用专家共识(附PDF)
支气管内超声引导经支气管针吸在肺癌应用相关共识
肝病超声诊断指南2021
硬货分类:重症超声、心脏超声、肺部超声、超声引导
好书/新书推荐:支气管内超声
循序渐进用好血管内超声
掌握规范肺部超声实操技巧
重症肺超声
心脏超声技术指南—解剖、检查规范及超声表现
畅销全球50年,《Feigenbaum超声心动图学(原书第8版)》
消化系统疾病超声入门
支气管内超声临床应用病例解析

ECMO
体外二氧化碳清除技术ECCO2R(PPT课件)
体外膜式氧合治疗成人重症呼吸衰竭推荐意见
成人体外心肺复苏专家共识更新 (2023版)
体外心肺复苏——起死回生之术还是奢侈的安慰剂(精彩幻灯)
VA-ECMO,真的可以避免死亡吗?
成人体外膜肺氧合辅助心肺复苏(ECPR)实践路径
体外膜肺氧合ECMO导管维护技术规范
重症技术:ECMO与CRRT的珠联璧合
体外膜氧合ECMO的基础(译文)
ECMO生命支持期间抗真菌药物的药代动力学特征
超声引导穿刺视频:动-静脉体外膜肺氧合ECMO操作示范
体外膜肺氧合ECMO工作原理、上下机及管道预冲(附视频)
体外膜肺氧合(ECMO)的抗凝管理
体外膜肺氧合抗凝管理现状和挑战
体外膜肺氧合抗凝管理进展
重症超声引领体外膜肺氧和从技术迈向精准管理(王小亭等)
凝血相关指标与体外膜肺氧合治疗出血风险的研究进展
体外膜肺氧合过程中的监测
中国体外膜肺氧合应用现状及问题
静脉-静脉体外膜肺氧合上机时机的探讨
静脉-动脉体外膜肺氧合上机时机的探讨
不同情况下成人体外膜肺氧合临床应用专家共识(2020)
ECMO临床应用(附典型病例及操作视频)

其他技术
主动脉球囊反搏术(IABP)的原理和操作规范(图文+视频)
主动脉内球囊反搏(IABP)操作规范(视频)
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右心漂浮导管检查操作流程专家共识
晚期胰腺癌介入治疗临床操作指南(试行)(第五版)
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呼吸内镜诊疗技术临床应用管理规范(国家卫健委办公厅)
ICU患者支气管肺泡灌洗液采集、送检、检测及结果解读规范
抗凝(栓)门诊标准操作规程专家共识
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六分钟步行试验临床规范应用中国专家共识
冠状动脉球囊成形术与支架植入术操作规范(2022)
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【规范与指南】卡普兰-费希尔规则(Caplan-Fisher Rules)

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